Гептрал

Гептрал (Heptral)

Адеметионин (Adamethioninum)

гепатопротекторное средство, прочие препараты для желудочно-кишечного тракта и обмена веществ, аминокислоты и их производные

(курсив)ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, покрытые пленочной оболочкой.

(курсив)ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ

Лиофилизированный порошок - белая лиофильная масса.

A16AA02. Адеметионин

(курсив)ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Одна таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой,содержит

Ядро: Адеметионин 1,4-бутандисульфонат 760 мг. Эквивалент адеметионина иона 400 мг.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный; карбоксиметилкрахмал натрия; магния стеарат; целлюлоза микрокристаллическая.

Кишечнорастворимая оболочка: полиметакрилат; макрогол 6000; тальк; симетикон; полисорбат; натрия гидроксид; вода очищенная.

(курсив)ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ

Один флакон с лиофилизатом содержит:

Активное вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат - 760 мг (соответствует 400 мг адеметионина).

Вспомогательные вещества - каждая ампула с растворителем содержит : L-лизина 342,4 мг, натрия гидроокиси 11,5 мг, вода для инъекций до 5 мл.

- Внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:

-жировая дистрофия печени;

-хронический гепатит;

-токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики; противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы);

-хронический бескаменный холецистит;

-холангит;

-цирроз печени;

-энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.).

- Внутрипеченочный холестаз у беременных.

- Депрессия.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. Возраст до 18 лет.

Биполярные расстройства (см. раздел "Особые указания").

Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания (применение возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка).

Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Пожилой возраст.

Почечная недостаточность.

В клинических исследованиях было показано, что применение адеметионина в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов.

Применение препарата Гептрал у беременных в I триместре и в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

У некоторых пациентов при приеме препарата Гептрал может возникнуть головокружение. Не рекомендуется водить автомобиль и работать с механизмами во время приема препарата до тех пор, пока больные не будут уверены, что терапия не влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.

(курсив)ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ КИШЕЧНОРАСТВОРИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Внутрь. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, желательно в первой половине дня между приемами пищи.

Таблетки препарата Гептрал следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. В случае если таблетки имеют цвет, отличный от белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие негерметичпости алюминиевой фольги), препарат Гептрал использовать не рекомендуется.

- Начальная терапия

Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг/кг/сут.

- Внутрипеченочный холестаз

Доза составляет от 800 мг/сут до 1600 мг/сут.

- Депрессия

Доза составляет от 800 мг/сут до 1600 мг/сут.

Длительность терапии определяется врачом.

Терапия препаратом Гептрал может быть начата с внутривенного или внутримышечного введения с последующим применением препарата Гептрал в виде таблеток или сразу с применения препарата Гептрал в виде таблеток. Пациенты пожилого возраста Клинический опыт применения препарата Гептрал не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако. учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептрал пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью. начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

-Почечная недостаточность

Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Гептрал у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептрал у таких пациентов.

-Печеночная недостаточность

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

-Дети

Применение препарата Гептрал у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

(курсив)ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ

Внутривенно и внутримышечно.

Лиофилизат нужно растворять в специально прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Остаток препарата должен быть утилизирован.

Препарат нельзя смешивать со щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция.

В случае если лиофилизат имеет цвет, отличный от почти белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла), препарат Гептрал использовать не рекомендуется.

Препарат Гептрал при внутривенном применении вводят очень медленно.

- Начальная терапия:

Внутривенное или внутримышечное введение: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг/сут внутривенно или внутримышечно.

- Внутрипеченочный холеетаз

От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1-2 флакона в сучки) в течение 2-х недель.

- Депрессия

От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 15-20 дней.

При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием препарата Гептрал в виде таблеток в дозе 800 - 1600 мг/сутки на протяжении 2-4 недель.

Терапия препаратом Гептрал может быть начата с внутривенного или внутримышечного введения с последующим применением препарата Гептрал в виде таблеток или сразу с применения препарата Гептрал в виде таблеток.

-Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт применения препарата Гептрал не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептрал пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью. начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

-Почечная недостаточность

Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Гептрал у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептрал у таких пациентов.

-Печеночная недостаточность

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

-Дети

Применение препарата Гептрал у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Среди наиболее частых побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований с участием более 2100 пациентов, были: головная боль, тошнота и диарея. Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=2115) и при постмаркетинговом применении адеметионина ("спонтанные" сообщения). Все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (>/=1/10); часто (>/=1/100, <1/10); нечасто (>/=1/1000. < 1/100); редко (>/=1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

(pre)+--------------------------------------------------------------------+

(pre)¦Система органов ¦Частота ¦Нежелательные эффекты ¦

(pre)+----------------------+-----------------+---------------------------¦

(pre)¦Инфекционные и ¦Нечасто ¦Инфекции мочевыводящих ¦

(pre)¦паразитарные ¦ ¦путей ¦

(pre)¦заболевания ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+-----------------+---------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦Нечасто ¦Реакции ¦

(pre)¦иммунной системы ¦ ¦гиперчувствительности ¦

(pre)¦ ¦ ¦Анафилактоидные или ¦

(pre)¦ ¦ ¦анафилактические реакции (в¦

(pre)¦ ¦ ¦том числе гиперемия кожных ¦

(pre)¦ ¦ ¦покровов, одышка, ¦

(pre)¦ ¦ ¦бронхоспазм. боль в спине. ¦

(pre)¦ ¦ ¦ощущение дискомфорта в ¦

(pre)¦ ¦ ¦области грудной клетки, ¦

(pre)¦ ¦ ¦изменение артериального ¦

(pre)¦ ¦ ¦давления (артериальная ¦

(pre)¦ ¦ ¦гипотензия, артериальная ¦

(pre)¦ ¦ ¦гипертензия) или частоты ¦

(pre)¦ ¦ ¦пульса (тахикардия, ¦

(pre)¦ ¦ ¦брадикардия))* ¦

(pre)+----------------------+-----------------+---------------------------¦

(pre)¦Нарушения психики ¦Часто ¦Тревога ¦

(pre)¦ ¦ ¦Бессонница ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦Нечасто ¦Ажитация ¦

(pre)¦ ¦ ¦Спутанность сознания ¦

(pre)+----------------------+-----------------+---------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦Часто ¦Головная боль ¦

(pre)¦нервной системы ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦Нечасто ¦Головокружение ¦

(pre)¦ ¦ ¦Парестезия ¦

(pre)+----------------------+-----------------+---------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦Нечасто ¦"Приливы" ¦

(pre)¦сосудов ¦ ¦Артериальная гипотензия ¦

(pre)¦ ¦ ¦Флебит ¦

(pre)+----------------------+-----------------+---------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦Нечасто ¦Отек гортани* ¦

(pre)¦дыхательной системы, ¦ ¦ ¦

(pre)¦органов грудной клетки¦ ¦ ¦

(pre)¦и средостения ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+-----------------+---------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦Часто ¦Боль в животе ¦

(pre)¦желудочно-кишечного ¦ ¦Диарея ¦

(pre)¦тракта ¦ ¦Тошнота ¦

(pre)¦ ¦Нечасто ¦Сухость во рту ¦

(pre)¦ ¦ ¦Диспепсия ¦

(pre)¦ ¦ ¦Метеоризм ¦

(pre)¦ ¦ ¦Желудочно-кишечная боль ¦

(pre)¦ ¦ ¦Желудочно-кишечное ¦

(pre)¦ ¦ ¦кровотечение ¦

(pre)¦ ¦ ¦Желудочно-кишечные ¦

(pre)¦ ¦ ¦расстройства ¦

(pre)¦ ¦ ¦Рвота ¦

(pre)¦ ¦Редко ¦Вздутие живота ¦

(pre)¦ ¦ ¦Эзофагит ¦

(pre)+----------------------+-----------------+---------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦Часто ¦Кожный зуд ¦

(pre)¦кожи и подкожных ¦ ¦ ¦

(pre)¦тканей ¦Нечасто ¦Повышенное потоотделение ¦

(pre)¦ ¦ ¦Ангноневротический отек* ¦

(pre)¦ ¦ ¦Кожно-аллергические реакции¦

(pre)¦ ¦ ¦(в том числе сыпь, кожный ¦

(pre)¦ ¦ ¦зуд, крапивница, эритема)* ¦

(pre)+----------------------+-----------------+---------------------------¦

(pre)¦Нарушения со стороны ¦Нечасто ¦Артралгия ¦

(pre)¦скелетно-мышечной и ¦ ¦Мышечные спазмы ¦

(pre)¦соединительной ткани ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------------+-----------------+---------------------------¦

(pre)¦Общие расстройства и ¦Нечасто ¦Астения ¦

(pre)¦нарушения в месте ¦ ¦Отек ¦

(pre)¦введения ¦ ¦Лихорадка ¦

(pre)¦ ¦ ¦Озноб* ¦

(pre)¦ ¦ ¦Реакции в месте введения* ¦

(pre)¦ ¦ ¦Некроз кожи в месте ¦

(pre)¦ ¦ ¦введения* ¦

(pre)¦ ¦Редко ¦Недомогание ¦

(pre)+--------------------------------------------------------------------¦

(pre)¦* - нежелательные эффекты, выявленные при постмаркетинговом ¦

(pre)¦применении адеметионина ("спонтанные" сообщения), не наблюдавшиеся в¦

(pre)¦ходе клинических исследований, были отнесены к числу нежелательных ¦

(pre)¦эффектов с частотой встречаемости "нечасто" на основании того, что ¦

(pre)¦верхний предел 95 % доверительного интервала опенки встречаемости не¦

(pre)¦превышает 3/Х, где X = 2115 (общее количество субъектов, наблюдаемых¦

(pre)¦в клинических исследованиях). ¦

(pre)+--------------------------------------------------------------------+

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном. При применении препарата Гептрал пациентами с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови. Не рекомендуется применять адеметионин пациентам с биполярными расстройствами. Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин. У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином. Так же имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.

Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.

При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеина в крови. Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина. Один флакон препарата Гептрал лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 400 мг/5 мл содержит 6,61 мг натрия, что эквивалентно количеству натрия в 16,8 мг поваренной соли и составляет 0,3 % рекомендуемой максимальной суточной дозе потребления натрия для взрослого.

Передозировка препарата Гептрал маловероятна. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось.

Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также травами и препаратами, содержащими триптофан.

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифибрози-рующими и нейропротективными свойствами.

Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании. В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. В реакциях транссульфурирования адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования, как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования. Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. концентрации прямого билирубина. активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. Назначение пациентам с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения. Эффективен при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии. Адеметионин повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.

Всасывание

Биодоступность при приеме внутрь - 5%, увеличивается при приеме натощак. Максимальные концентрации (Сmax) адеметионина в плазме являются дозазависимыми и составляют 0,5-1 мг/л через 3-5 часов после однократного приема внутрь в дозах от 400 до 1000 мг. Стах адеметионина в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 часов.

Распределение

Связь с белками плазмы крови -незначительная, составляет =/< 5%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеин-гидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) - 1,5 ч. Выводится почками. В исследованиях у здоровых добровольцев при приеме внутрь меченного (метил 14С) S-аденозил-L-метионина в моче было обнаружено 15,5 +/- 1,5% радиоактивности через 48 часов, а в кале - 23,5 +/- 3,5% радиоактивности через 72 часа. Таким образом, около 60% было задепонировано.

Таблетки покрыты пленочной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.

3 года. Не применять препарат по истечении срока годности.

В защищенном от света месте при температуре от 15 град.С до 25 град.С. Хранить в недоступном для детей месте.