Кардосал 20

Кардосал 20 (Cardosal 20)

Олмесартана медоксомил (Olmesartani medoxomilum)

ангиотензина II рецепторов антагонист

Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с оттиском "С14" на одной стороне, с едва уловимым специфическим запахом.

C09CA08. Олмесартан

Состав на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой:

Ядро

Действующее вещество:

Олмесартана медоксомил - 20,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 20,00 мг, гипролоза (с низкой степенью замещения) - 40,00 мг, лактозы моногидрат - 123,20 мг, гипролоза (вязкость 6-10 мПа с) - 5,00 мг, магния стеарат- 1,80 мг.

Оболочка:

Титана диоксид (Е 171) - 1,120 мг, тальк - 1,120 мг, гипромеллоза (вязкость 5 мПа с) --5,760 мг.

Эссенциальная гипертензия.

повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

обструкция желчевыводящих путей;

почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), состояние после трансплантации почки (нет опыта клинического применения);

печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, нет опыта клинического применения);

одновременное применение с алискиреном и алискиренсодер- жащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин);

беременность, период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы.

стеноз аортального или митрального клапанов;

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

первичный альдостеронизм;

гиперкалиемия, гипонатриемия (риск дегидратации, артериальной гипотензии, почечной недостаточности);

почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (КК более 20 мл/мин);

хроническая сердечная недостаточность;

вазоренальная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки);

ишемическая болезнь сердца;

цереброваскулярные заболевания;

пожилой возраст (старше 65 лет);

печеночная недостаточность средней степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли;

при одновременном применении с диуретиками;

при одновременном применении с препаратами лития.

Опыт применения олмесартана медоксомила у беременных отсутствует. Однако, ввиду имеющихся сообщений о тяжелом тератогенном действии лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, препарат Кардосал 20 противопоказан во время беременности. В случае наступления беременности во время терапии препаратом Кардосал 20, препарат необходимо немедленно отменить и, при необходимости, назначить альтернативное лечение.

Пациенток, планирующих беременность, рекомендуется перевести на гипотензивные препараты других групп, безопасность применения которых при беременности доказана, за исключением случаев, когда антагонисты рецепторов ангиотензина II применяются по жизненным показаниям.

В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместрах беременности необходимо проводить ультразвуковое исследование с целью оценки функции почек и оссификации костей черепа плода. Новорожденные, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны наблюдаться на предмет возможного развития артериальной гипотензии и нарушения функции почек.

Доказано, что олмесартан проникает в грудное молоко у крыс, однако аналогичные данные для человека отсутствуют. При необходимости применения препарата Кардосал 20 в период лактации, грудного вскармливания необходимо прекратить.

Внутрь. Кардосал 20 принимают в одно и то же время независимо от приема пищи 1 раз в сутки, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Для подбора необходимого режима дозирования целесообразно применять наиболее подходящую дозировку препарата - 10 мг, 20 мг или 40 мг (возможно применение препарата Кардосал 10, Кардосал 20 или Кардосал 40, соответственно). Рекомендуемая начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг один раз в сутки. В случае недостаточного снижения артериального давления, дозу можно увеличить до 20 мг один раз в сутки, при необходимости доза может быть увеличена до 40 мг в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 40 мг.

Применение у пациентов 65 лет и старше

При применении препарата у пациентов старше 65 лет необходимо осуществлять тщательный контроль АД.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Максимальная доза препарата Кардосал 20 у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 20-60 мл/мин) составляет 20 мг в сутки. Применение препарата Кардосал 20 у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина < 20 мл/мин) противопоказано (см. раздел Противопоказания).

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

При печеночной недостаточности легкой степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется. При печеночной недостаточности средней степени тяжести начальная доза препарата Кардосал 20 составляет 10 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза - 20 мг.

При сопутствующей терапии диуретиками и/или другими гипотензивными препаратами пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется тщательный контроль АД и функции почек. Препарат Кардосал 20 противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести. Применение препарата Кардосал 20 также противопоказано пациентам с обструкцией желчевыводящих путей (см. раздел Противопоказания).

Возможные побочные эффекты приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10000) (в соответствии с классификацией MedDRA).

Со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто: тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы:

Часто: головокружение, головная боль.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто: вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: фарингит, ринит, бронхит, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто: диарея, диспепсия, гастроэнтерит, боль в животе, тошнота.

Нечасто: рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: экзантема, аллергический дерматит, крапивница, сыпь, кожный зуд.

Редко: ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Часто: боль в спине, боль в костях, артрит.

Нечасто: миалгия.

Редко: мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто: гематурия, инфекция мочевых путей.

Редко: острая почечная недостаточность, почечная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: стенокардия.

Редко: выраженное снижение АД*.

Со стороны обмена веществ и питания:

Часто: повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

Редко: повышение концентрации калия в крови.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: анафилактические реакции.

Общие нарушения:

Часто: боль в грудной клетке, периферические отеки, гриппоподобные симптомы, слабость.

Нечасто: отек лица, астения, недомогание.

Редко: сонливость.

Прочие нарушения:

Часто: повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации креатинфосфокиназы.

Редко: повышение концентрации креатинина в плазме крови.

Также сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом антагонистов рецепторов АТ-II.

*У пациентов пожилого возраста артериальная гипотензия может наблюдаться несколько чаще (от "редко"до "нечасто").

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата, может встречаться у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и/или сниженным уровнем натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли с пищей при диетическом питании, а также вследствие диареи или рвоты. Соответствующие факторы следует устранить до начала применения препарата Кардосал 20.

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в большой степени зависят от активности ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, включая стеноз почечных артерий), лечение другими лекарственными средствами, действующими на эту систему, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Возможность сходного действия не может быть исключена при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Имеется повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности в том случае, если пациент с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получает терапию лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

При применении препарата Кардосал 20 у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический контроль содержания калия и креатинина в плазме крови. Опыт применения препарата Кардосал 20 у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки или у пациентов с терминальной стадией нарушения функции почек (например, КК менее 12 мл/мин) отсутствует.

При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ возможно развитие гиперкалиемии, которая в отдельных случаях может приводить к летальному исходу. Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении с препаратами, которые повышают содержание калия в плазме крови (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами), у пациентов пожилого возраста, при почечной недостаточности (в т.ч. при прогрессировании почечной недостаточности, остром нарушении функции почек, например, при инфекционных заболеваниях), сахарном диабете, дегидратации, острой декомпенсации сердечной деятельности, метаболическом ацидозе, состояниях, сопровождающихся массивным лизисом клеток (например, при острой ишемии конечностей, рабдомиолизе, обширных травмах). У пациентов этой группы риска рекомендуется контроль содержания калия в плазме крови.

Перед назначением одновременно с препаратом Кардосал 20 других препаратов, влияющих на ренин- ангиотензин-альдостероновую систему, следует тщательно оценить соотношение "польза/риск"данной комбинации и рассмотреть другие варианты терапии.

Как и в случае других антагонистов рецепторов ангиотензина II, не рекомендуется комбинация препаратов лития и препарата Кардосал 20 (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Как и в случае других антагонистов рецепторов ангиотензина II, у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией, эффективность терапии препаратом Кардосал 20 несколько ниже, чем у пациентов других рас, возможно, вследствие большей распространенности низкой активности ренина в плазме крови в данной популяции. Как и в случае любого гипотензивного средства, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярной недостаточностью может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Препарат содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы противопоказано.

Кардосал 20 оказывает незначительное или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.

Поскольку в период лечения препаратом Кардосал 20 возможны такие побочные эффекты, как сонливость и слабость, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, другими механизмами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Имеются ограниченные данные о случаях передозировки олмесартана медоксомила у человека.

Симптомы: выраженное снижение АД.

Лечение: при выраженном снижении АД рекомендуется уложить пациента на спину, приподняв ноги. Рекомендовано промывание желудка и/или прием активированного угля, терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водноэлектролитного обмена, восполнение объема циркулирующей крови. Выведение олмесартана с помощью диализа не изучалось.

Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями солей, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, повышающими содержание калия в плазме крови (например, противовоспалительные препараты (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы --2 (ЦОГ-2)), иммунодепрессанты (например, циклоспорин или такролимус), триметоприм, ингибиторы ангиотен- зинпревращающего (АПФ), гепарин), т.к. это может привести к повышению содержания калия в плазме крови (см. раздел Особые указания).

Антигипертензивный эффект от терапии олмесартаном может быть усилен при одновременном применении с другими гипотензивными средствами.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах более 3 г/сут, а также ингибиторы ЦОГ-2 и антагонисты рецепторов ангиотензина II могут действовать синергично, уменьшая гломерулярную фильтрацию. При одновременном применении НПВП и антагонистов рецепторов ангиотензина II может возникнуть риск развития острой почечной недостаточности, поэтому рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также регулярный прием достаточного количества жидкости. Вместе с тем, одновременное применение может уменьшить антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II, приводя к частичной потере их терапевтической эффективности.

При одновременном применении с антацидами (магния и алюминия гидроксид) возможно умеренное снижение биодоступности олмесартана.

При одновременном применении олмесартана медоксомил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, дигоксина, гидрохлоротиазида, правастатина и антацидов (магния и алюминия гидроксид).

Имеются сообщения об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и проявлении токсичности во время одновременного применения препаратов лития с ингибиторами АПФ и с антагонистами рецепторов ангиотензина II, поэтому применение олмесартана медоксомила в комбинации с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел Особые указания). В случае необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена, ассоциирована с более высокой частотой возникновения таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т.ч., развитие острой почечной недостаточности), чем при применении только одного препарата, воздействующего на РААС. Таким образом, одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Одновременное применение олмесар- тана медоксомила и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (при скорости клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/м ).

У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II.

В случае, когда одновременное применение двух средств воздействующих на РААС является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача и с регулярным мониторингом функции почек, показателей АД и концентрации электролитов в плазме крови.

Клинически значимого ингибирующего действия олмесартана на изоферменты 1А1/2, 2А6, 2С8/9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 цитохрома Р450 человека in vitro не выявлено, в отношении цитохрома Р450 крысы отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект, что позволяет предположить отсутствие клинически значимых взаимодействий при одновременном применении олмесартана медоксомила и препаратов, метаболизирующихся с участием вышеназванных изоферментов цитохрома Р450.

Олмесартана медоксомил - действующее вещество препарата Кардосал 20 - является мощным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для приема внутрь. Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин - альдостероновой системы и играет значимую роль в патофизиологии артериальной гипертензии путем воздействия на АТ1-рецепторы. Предполагается, что олмесартан блокирует все действия ангиотензина II, опосредованные АТ1 --рецепторами независимо от источника и пути синтеза ангиотензина II. Специфический антагонизм олмесартана в отношении ангиотензина II (типа AT1) приводит к увеличению активности ренина, ангиотензина I и II в плазме крови, а также способствует уменьшению плазменной концентрации альдостерона.

При артериальной гипертензии олмесартан вызывает дозозависимое продолжительное снижение артериального давления (АД). Не имеется доказательных данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, о тахифилаксии во время длительного лечения или о синдроме "отмены"(резкое повышение АД после отмены препарата).

Прием олмесартана медоксомила 1 раз в день обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД в течение 24 ч, причем эффект после однократного приема аналогичен эффекту от приема препарата два раза в день в той же самой суточной дозе.

Антигипертензивное действие олмесартана развивается, как правило, уже через 2 недели, а максимальный эффект развивается приблизительно через 8 недель после начала терапии.

Абсорбция и распределение: олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием ферментов в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Олмесартана медоксомил в неизмененном виде или с интактным фрагментом медоксомила не обнаруживается в плазме крови и/или кале. Биодоступность олмесартана в среднем составляет 25,6 %.

Максимальная концентрация (Сmах) олмесартана в плазме крови в среднем достигается через 2 ч после приема олмесартана медоксомила внутрь и возрастает приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг.

Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартана медоксомил можно принимать независимо от приема пищи.

Клинически значимых различий в фармакокинетических показателях олмесартана в зависимости от пола не выявлено.

Олмесартан связывается с белками плазмы крови (99,7 %), но потенциал для клинически значимого смещения величины связывания с белками при взаимодействии олмесартана с другими высокосвязывающимися и одновременно применяемыми лекарственными средствами является низким (подтверждением тому служит отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартаном и варфарином). Связь олмесартана с клетками крови незначительна. Средний объем распределения после внутривенного введения низкий (16-29 л).

Метаболизм и выведение: общий плазменный клиренс обычно составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации - 19 %) и является относительно низким по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 90 л/ч). Выведение олмесартана осуществляется двумя путями. После однократного приема внутрь олмесартана медоксомила, меченного изотопом 14С, 10-16% радиоактивного вещества выделялось почками (большая часть в течение 24 часов после приема олмесартана медоксомила), а оставшееся радиоактивное вещество выделялось через кишечник. С учетом системной биодоступности, равной 25,6 %, можно рассчитать, что приблизительно 40% всосавшегося олмесартана выводится через почки, а около 60% - через гепатобилиарную систему. Выделившееся радиоактивное вещество было представлено олмесартаном. Других метаболитов не обнаружено. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится через печень, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. раздел Противопоказания). Период полувыведения олмесартана составляет 10-15 ч после многократного приема внутрь. Равновесное состояние достигается после приема нескольких первых доз препарата и после 14 дней повторного применения дальнейшая кумуляция не наблюдается. Почечный клиренс составляет приблизительно 0,5-0,7 л/ч и не зависит от дозы препарата.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) в равновесном состоянии была увеличена приблизительно на 62 %, 82 % и 179 % в случае почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени тяжести, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью

После однократного приема внутрь значения AUC для олмесартана были на 6 % и 65 % выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 ч после приема внутрь дозы препарата у здоровых добровольцев, у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести составляла 0,26 %, 0,34 % и 0,41 % соответственно. При многократном приеме внутрь AUC для олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев из группы контроля. Средние значения Сmах олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью и здоровых добровольцев были сходны. Фармакокинетика олмесартана медоксомила у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не изучалась.

Фармакокинетика у пациентов 65 лет и старше

У пациентов пожилого (65-75 лет) и старческого возраста (75 лет и старше) с артериальной гипертензией AUC олмесартана в равновесном состоянии была больше на 35% и приблизительно на 44%, соответственно, по сравнению с более молодыми пациентами, что может быть частично связано с возрастным снижением функции почек.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 30 С.

Хранить в недоступном для детей месте!